ສຸຂະພາບ, ການກຽມພ້ອມ
Sodium valproate: prescription, instruction, form of release, mechanism of action, formula
ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດສູນກາງຕ້ອງເອົາໃຈໃສ່ຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຕົວເອງ. ເພື່ອປ້ອງກັນບັນຫານີ້, ຢາປິ່ນປົວຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ຖືກພັດທະນາດ້ວຍຫຼັກການທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງອິດທິພົນຕໍ່ສະຫມອງ. ຫນຶ່ງໃນນັ້ນແມ່ນ "Sodium valproat".
ອົງປະກອບຫລັກແລະຮູບແບບການປ່ອຍ
ສ່ວນປະກອບການເຄື່ອນໄຫວຕົ້ນຕໍຂອງຢາເສບຕິດ - ເກືອໂຊດຽມຂອງອາຊິດ valproic - ເປັນຝຸ່ນເຄມີທີ່ດີຂອງສີຂາວ, ບໍ່ມີກິ່ນ. ນີ້ແມ່ນຮູບແບບຂອງການປ່ອຍຢາເສບຕິດ "Sodium valproate". ສູດ - C8H15NAO2 ງ່າຍຕໍ່ການລະລາຍໃນເຫຼົ້າແລະນ້ໍາ.
ຜູ້ບໍລິໂພກໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນຢາເມັດແລະຖົງສອງຊັ້ນແບບໂພລີເອທີລີນ. ປະລິມານຕໍາ່ສຸດທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນຊຸດຫນຶ່ງແມ່ນ 0.5 ກິໂລ. ເພີ່ມເຕີມໂດຍເພີ່ມຂຶ້ນ: 1,2,5,10,20,25,30,40,50,65 kg
Pharmacodynamics
ວິທີການຕ້ານການຜ່າຕັດ - ຫນ້າທີ່ຕົ້ນຕໍຂອງຢາເສບຕິດ "Sodium valproate". ກົນໄກການປະຕິບັດແມ່ນອີງໃສ່ການເພີ່ມຂື້ນໃນລະດັບຂອງ GABA (ອາຊິດອາຊິດທີ່ເປັນສານເສບຕິດທາງລົບທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດຂອງມະນຸດແລະສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມອື່ນໆ) ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງໂດຍການຍັບຍັ້ງ GABA transaminase ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຟື້ນຕົວຂອງສານນີ້ໃນສະຫມອງ. ຜົນສະທ້ອນຂອງຂະບວນການນີ້, ເບິ່ງຄືວ່າ, ແມ່ນການຫຼຸດລົງໃນຄວາມຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນແລະຄວາມຕັ້ງໃຈຂອງເຂດມໍລະດົກຂອງສະຫມອງໃນການພັດທະນາການຊັກ.
Sodium valproate ສາມາດມີຜົນກະທົບທີ່ສະຫງົບສຸກ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຄວາມຢ້ານກົວ, ປັບປຸງໂປຣແກຣມຂອງຄົນເຈັບ, ລັດທາງດ້ານຈິດໃຈຂອງພວກເຂົາ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານອັກເສບ. ຢານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິຜົນສູງໃນການຂາດການຕິດເຊື້ອ (ອາການຂອງໂຣກຊືມ, ເປັນຊະນິດຫນຶ່ງຂອງການໂຈມຕີ້ຊຶມເຊື້ອ) ແລະການໃຊ້ pseudoabsances ຊົ່ວຄາວ, ແຕ່ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ສະຖານະຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການພັດທະນາການຊັກໂລກຈິດໃຈ.
ຂອບເຂດຂອງຢາເສບຕິດ
ພື້ນທີ່ຕົ້ນຕໍຂອງການນໍາໃຊ້ຄໍາແນະນໍາຢາເສບຕິດ "Sodium valproate" ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຄວບຄຸມການເປັນໂຣກຊັກຊ້າ, ທັງໃນຮູບແບບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ monotherapy ແລະໃນທາງເລືອກການປິ່ນປົວລວມ. ຢານີ້ໃຊ້ໃນເວລາທີ່ມີການຊັກທົ່ວໄປທົ່ວໄປ (polymorphic, convulsive ຂະຫນາດໃຫຍ່, ແລະອື່ນໆ), ບາງສ່ວນແລະ focal (ມໍເຕີ, psychomotor, ແລະອື່ນໆ). ນອກຈາກນັ້ນ, ຢານີ້ຖືກກໍານົດໄວ້ສໍາລັບໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກມະເຮັງ, ຊຶ່ງມັກຈະມາພ້ອມກັບໂຣກທາງອິນຊີຂອງລະບົບປະສາດຂອງມະນຸດ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາ, ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນມີອາການຊັກຊ້າ, ມີອາການໄຂ້ແລະເຕົ້ານົມໃນເດັກນ້ອຍ.
ຄໍາແນະນໍາ Valproate sodium ແນະນໍາໃຫ້ຜູ້ເຂົ້າຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ໂຣກທາງຈິດໃຈ ທີ່ມີ ອາການຊຶມເສົ້າ ທີ່ມີການໄຫຼເຂົ້າສອງປະເພດໃນກໍລະນີດັ່ງກ່າວຖ້າວ່າພະຍາດບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວດ້ວຍລິເທຍມະແລະຢາອື່ນໆ.
ໃຜບໍ່ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ນໍາໃຊ້ຢາ?
ໃນການກະກຽມສະລັບສັບຊ້ອນດັ່ງກ່າວ, ເປັນ antiepileptic, ສະເຫມີມີບັນຊີລາຍຊື່ແນ່ນອນຂອງ contraindications ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງເຂົາເຈົ້າ. ທ່ານບໍ່ສາມາດໃຊ້ວິທີແກ້ໄຂສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີ hypersensitive ກັບສານເຊັ່ນ: ກົດ valproic (sodium valproate, ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ປະກອບດ້ວຍເກືອ sodium ຂອງມັນ). ພື້ນຖານສໍາລັບການປະຕິເສດການນໍາໃຊ້ແມ່ນມີຢູ່ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານການທໍາງານໃນຕັບແລະ / ຫຼືກະເພາະປາ. ແຍກຕ່າງຫາກ, ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ເນັ້ນໃສ່ກຸ່ມກຸ່ມພະຍາດຕັບອັກເສບນີ້ (ທຸກຮູບແບບ - ອັກເສບ, ຊໍາເຮື້ອ, ຢາ, ແລະອື່ນໆ, ລວມທັງປະຫວັດຂອງສະມາຊິກໃນຄອບຄົວ).
ບໍ່ໃຫ້ໃຊ້ຢານີ້ສໍາລັບການຜ່າຕັດ hemorrhagic, porphyria (ໃນເກືອບ 99% ຂອງກໍລະນີ, ການບ່ຽງເບນ hereditary, manifested ໃນການລະເມີດຂອງການແລກປ່ຽນສີກັບເນື້ອໃນທີ່ສູງຂອງເລືອດແລະແພຈຸລັງຂອງ porphyrins).
Valproate sodium ແລະການຖືພາ
ການໃຊ້ຢາໃນສາມໄຕມາດທໍາອິດຂອງການຖືພາແມ່ນຖືກປະຕິເສດ. ໃນໄຕມາດທີສອງແລະທີສາມ, ທ່ານຫມໍຈະອອກໃບສັ່ງແພດສໍາລັບການຊື້ຢາ "Sodium valproate" ເທົ່ານັ້ນຖ້າຜົນກະທົບທີ່ຄາດວ່າຈະສໍາລັບແມ່ເກີນຄວາມສ່ຽງທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນສໍາລັບເດັກ.
ຜູ້ປ່ວຍຄວນໄດ້ຮັບການແຈ້ງວ່າອາຊິດ valproic ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປະກະຕິຈໍານວນຫນຶ່ງໃນລູກໃນອະໄວຍະວະເພດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ສານນີ້ຖືກຂັບອອກໃນນົມແມ່ (ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສາມາດບັນລຸ 10% ຂອງຈໍານວນທີ່ມີຢູ່ໃນ plasma ເລືອດຂອງແມ່). ດັ່ງນັ້ນ, ການລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມແມ່ຕໍ່ພື້ນຖານຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາທີ່ມີກົດ valproic ແມ່ນເຫມາະສົມເທົ່ານັ້ນໃນກໍລະນີທີ່ມີຄວາມຈໍາເປັນທີ່ສຸດ.
ໃນຖານະເປັນຄໍາແນະນໍາທົ່ວໄປສໍາລັບແມ່ຍິງໃນອາຍຸການຈະເລີນພັນ, ຈະມີການນໍາໃຊ້ວິທີທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຫລືວິທີການຂອງການຄຸມກໍາເນີດ.
ຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ຕ້ອງການ
ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Sodium Valproate, ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຈາກລະບົບແລະອະໄວຍະວະຕ່າງໆ.
ການຕອບສະຫນອງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຈາກລະບົບປະສາດສ່ວນກາງອາດຈະເກີດຂຶ້ນ, ການປ່ຽນແປງໂປຣແກຣມ, ພຶດຕິກໍາ, ຄວາມບົກຜ່ອງໃນການປະສານງານ, ການນອນຫລັບ, ຄວາມວຸ່ນວາຍແລະອາການເຈັບຫົວ, ຄວາມໂກດແຄບ, ຄວາມກັງວົນຂອງພະຍາດແລະການກະຕຸ້ນໃຈທີ່ຜິດປົກກະຕິ.
ປະຕິກິລິຍາທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງລະບົບທາງຍ່າງອາຫານແມ່ນການສູນເສຍຄວາມຢາກອາຫານ, ປະກົດການຫຍໍ້ທໍ້, ປວດຮາກ, ອາການປວດຮາກ, ຖອກທ້ອງ, spasms ຂະຫນາດນ້ອຍໃນລໍາໄສ້ຫຼືກະເພາະອາຫານ. ມັນເປັນເລື່ອງທີ່ຫາຍາກທີ່ຈະໄດ້ຍິນກ່ຽວກັບທ້ອງຜູກຫຼືອັກເສບຕັບອັກເສບ. ແມ່ຍິງອາດຈະມີເວລາປະຈໍາເດືອນ. ມັກມີການປ່ຽນແປງຂອງນ້ໍາຫນັກໃນຫນຶ່ງທິດຫຼືອີກ. ລະບົບການຂີ້ຕົວະສາມາດຕອບສະຫນອງກັບທ່ີມີນ້ໍາຖ້ວມ, ເພີ່ມຈໍານວນເວລາທີ່ໃຊ້ໃນການຢຸດເລືອດ. ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານຜິວຫນັງທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນຮູບແບບຂອງ alopecia (ການສູນເສຍຜົມຜິດປົກກະຕິ), ອາການແພ້ - ໃນຮູບແບບຂອງການເປັນຕຸ່ມໃສ່ຜິວຫນັງ.
ຕາຕະລາງການບໍລິຫານຢາ
ການໃຊ້ຢາສໍາລັບຜູ້ປ່ວຍແຕ່ລະບຸກຄົນຢ່າງເຂັ້ມງວດ. "Valproate sodium", ຮູບແບບທີ່ປ່ອຍອອກ - ໃນຮູບແບບຂອງຝຸ່ນແມ່ນກໍານົດຕາມນ້ໍາຫນັກຂອງຮ່າງກາຍ. ຂະຫນາດເລີ່ມຕົ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ແລະເດັກນ້ອຍທີ່ມີນໍ້າຫນັກຫຼາຍກວ່າ 25 ກຼາມແມ່ນ 10-15 ມລກຕໍ່ກິໂລນ້ໍາຫນັກຕົວ (ປະລິມານປະຈໍາວັນ). ຖ້າບໍ່ມີກິດຈະກໍາອັນຕະລາຍ, ຄ່ອຍໆ (ທຸກ 3-4 ມື້) ສາມາດເພີ່ມປະລິມານ 200 ມກ / ມື້. ຈົນກ່ວາຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍໃຫ້ມີການສັງເກດເຫັນໄດ້ຮັບ. ໂດຍສະເລ່ຍ, ປະລິມານປະຈໍາວັນສາມາດບັນລຸເຖິງ 30 mg / kg.
ການປິ່ນປົວປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ - 2-3 ເທື່ອຕໍ່ມື້ໃນອາຫານ.
ການປະຕິບັດແມ່ນຍັງການບໍລິຫານຂອງ sodium valproate intravenously (ປະລິມານທີ່ອະນຸຍາດຂອງຢາແມ່ນ 400-800 ມລກ) ຫຼືການດູດຊືມ (25 mg / kg ໃນໄລຍະ 24, 36, 48 ຊົ່ວໂມງ).
ຢາທີ່ໃຊ້ເວລາສູງສຸດສໍາລັບການປິ່ນປົວສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ແລະເດັກນ້ອຍທີ່ມີນໍ້າຫນັກຫຼາຍກວ່າ 25 ກິໂລກໍາແມ່ນ 50 ມລກ / ກິໂລຕໍ່ມື້. ຖ້າຫາກວ່າ, ສໍາລັບເຫດຜົນໃດກໍ່ຕາມ, ມັນກໍ່ແມ່ນຄວາມຈໍາເປັນທີ່ຈະເພີ່ມກໍາລັງຂອງມັນ (ການສັກຢາ), ສິ່ງທີ່ຕ້ອງການແມ່ນການຕິດຕາມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ valproate ໃນ plasma ເລືອດ. ຖ້າຕົວເລກນີ້ສູງກວ່າ 200 ມກ / ລິດ - ຄວນໃຫ້ຫຼຸດຜ່ອນການນໍາໃຊ້.
ເກີນຂະຫນາດທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດ
ຖ້າເຫດຜົນໃດກໍ່ຕາມ, ຢາທີ່ເຫມາະສົມຂອງ "Sodium valproate" (ຄໍາສັ່ງໃນພາສາລະຕິນບໍ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບຜູ້ປ່ວຍທຸກໆຄົນສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈ) ເກີດຂຶ້ນ, ມີອາການທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ. ປະຕິກິລິຍາເລື້ອຍໆທີ່ສຸດແມ່ນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຄື່ອນໄຫວແລະການດຸ່ນດ່ຽງ, inhibition, myasthenia gravis (fatigue ໄວຍາກາດ), hyporeflexia, nystagmus (oscillations ຕາບໍ່ສະຫມັກໃຈທີ່ມີຄວາມຖີ່ສູງ), miosis (constriction of the pupil), ຫົວໃຈຕັນ, coma.
ການປິ່ນປົວແມ່ນປະຕິບັດຢູ່ໃນໂຮງຫມໍແລະປະກອບດ້ວຍການລ້າງທ້ອງ (ມັນຈະມີປະສິດທິພາບໃນການນໍາໃຊ້ເຂົ້າໃນໄລຍະບໍ່ເກີນ 10-12 ຊົ່ວໂມງ), ໃນການສະຫນອງການດູດຊຶມ osmotic (ປະລິມານຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ມີສ່ວນສູງຂອງອົງປະກອບ osmotic) ແລະສະຫນັບສະຫນູນຫນ້າທີ່ຮ່າງກາຍທີ່ສໍາຄັນ. ຜົນກະທົບທີ່ດີຈະຊ່ວຍໃຫ້ການຫລຸດເລືອດ.
ການພົວພັນກັບສານອື່ນໆ
ໃນເວລາທີ່ນໍາໃຊ້ໃນຂະຫນານກັບ neuroleptics ອື່ນໆ, antidepressants, inhibitors MAO, ປະເພດຕ່າງໆຂອງທາດອາຊິດ ethanol ແລະ benzodiazepine sodium valproate ຈະເພີ່ມຜົນກະທົບ inhibitory ໃນລະບົບປະສາດສູນກາງ. ການນໍາໃຊ້ຢາຮ່ວມກັບຢາ hepatotoxic, ຢາ antiplatelet, anticoagulants, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບຂອງສານເຫຼົ່ານີ້ເພີ່ມຂຶ້ນ.
ການບໍລິຫານຂະຫນານຂອງອາຊິດ valproic ແລະ phenobarbital ຈະນໍາໄປສູ່ການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຫຼັງຈາກພັນທະບັດທີ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກໂປຼຕີນ. ຜົນສະທ້ອນ - ການເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ (phenobarbital) ໃນ plasma ເລືອດ.
ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, sodium valproate ສາມາດພົວພັນກັບຢາຊະນິດຕ່າງໆ, ດັ່ງນັ້ນທ່ານຫມໍຄວນປິ່ນປົວທ່ານຫມໍກ່ຽວກັບການໃຊ້ເວລາທີ່ສາມາດ (ຫລືບໍ່ຍອມຮັບ) ການປິ່ນປົວພ້ອມກັນກັບຢາອື່ນໆ.
ຄໍາແນະນໍາພິເສດ
ມີການລະມັດລະວັງທີ່ດີທີ່ສຸດຢາປົວພະຍາດແມ່ນຖືກກໍານົດໄວ້ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກຕັບແລະພະຍາດກະເພາະລໍາໄສ້ (ຫຼືມີອາການປວດສະຫມອງ), ເດັກນ້ອຍທີ່ມີອາຍຸຕ່ໍາກວ່າ 3 ປີ (ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາ hepatotoxicity ສູງສຸດ, ແຕ່ຫຼຸດລົງຕາມອາຍຸ). ມັນຕ້ອງໄດ້ຮັບໃນໃຈວ່າຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ສ່ວນຂອງຕັບເພີ່ມຂຶ້ນດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ anticonvulsant ລວມ.
ເອົາໃຈໃສ່ເຖິງສະພາບສຸຂະພາບຂອງເຂົາເຈົ້າຄວນຈະເປັນຄົນເຈັບທີ່ໃຊ້ເວລາ "Sodium valproate" ແລະມີການປ່ຽນແປງທາງດ້ານພະຍາດໃນເລືອດ. ພະຍາດປອດສານພິດຂອງສະຫມອງ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິໃນການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, hypoproteinemia ຍັງເປັນປັດໃຈສ່ຽງທີ່ຮ້າຍແຮງຫຼາຍສໍາລັບການພັດທະນາຜົນກະທົບທາງລົບ.
ໃນໄລຍະເຄິ່ງປີທໍາອິດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ sodium valproate, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະດໍາເນີນການຕິດຕາມກວດກາຢ່າງສະເຫມີສະພາບຂອງສະພາບຂອງລະບົບລະບາຍເລືອດ, ການເຮັດວຽກຂອງຕັບ, ຮູບເລືອດພາຍນອກ.
ສໍາລັບຜູ້ທີ່ກິນຢາປິ່ນປົວ anticonvulsant ໃດກໍ່ຕາມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍໂຊດຽມທີ່ມີ valproate ຄວນເລີ່ມຕົ້ນຄ່ອຍໆ, ເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິຜົນໃນປະມານ 12-14 ມື້. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ເປັນຄ່ອຍໆຈໍາເປັນຕ້ອງຍົກເລີກຢາເສບຕິດ anticonvulsant ທີ່ຜ່ານມາ. ຖ້າວ່າຢາດັ່ງກ່າວບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ກ່ອນຫນ້ານີ້, ຫຼັງຈາກນັ້ນຢາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນສໍາລັບການໄດ້ຮັບຜົນກະທົບທາງດ້ານຄລີນິກຄວນໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຕໍ່ອາທິດ.
ໃນດ້ານພື້ນຖານຂອງການນໍາໃຊ້ຢາ, ຄວນເອົາໃຈໃສ່ໃນເວລາຂັບລົດແລະດໍາເນີນວຽກທີ່ຕ້ອງການຄວາມລະມັດລະວັງແລະຄວາມໄວສູງຂອງຕິກິລິຍາທາງຈິດໃຈ.
ແລະສໍາຄັນທີ່ສຸດ ...
ພື້ນຖານສໍາລັບການເລີ່ມຕົ້ນການນໍາໃຊ້ຢາ antiepileptic (ບໍ່ແມ່ນຂໍ້ຍົກເວັ້ນແລະ sodium valproate) ແມ່ນຄໍາສັ່ງຂອງແພດທີ່ເຂົ້າຮ່ວມ.
ພຽງແຕ່ພະນັກງານສາທາລະນະສຸກສາມາດປະເມີນປັດໃຈທັງຫມົດແລະຕັດສິນໃຈດໍາເນີນການປິ່ນປົວດ້ວຍການໃຊ້ຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະ. ການກໍານົດຕົນເອງຂອງຢາປິ່ນປົວທີ່ຮຸນແຮງດັ່ງກ່າວແມ່ນເຕັມໄປດ້ວຍຜົນສະທ້ອນຫຼາຍ, ຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ສະຖານະການສຸຂະພາບ - ເຖິງການບາດເຈັບແລະການເສຍຊີວິດ.
Similar articles
Trending Now